Gmach zaprojektowany przez  Wilhelma Meyera-Schwartau został oddany do użytku w 1913 roku. Początkowo był siedzibą Muzeum Miejskiego, następnie Muzeum Pomorza Zachodniego, a od 1970 roku - Muzeum Narodowego. Bez wątpienia należy do najokazalszych budynków muzealnych w Polsce. To właśnie tu możemy obejrzeć jedną z największych w kraju kolekcji zabytków kultur pozaeuropejskich. Warto również wspiąć się na wieżę widokową (dostępna od kwietnia do września), aby podziwiać panoramę miasta i okolic.

Wystawy stałe:

• Antyczne korzenie Europy. Szczecińska kolekcja Dohrnów – największa w Europie kolekcja kopii antycznych rzeźb z brązu.
• W afrykańskiej wiosce.
• Sztuka Afryki – między maską a fetyszem.

Gmach główny stanowi jedną z sześciu siedzib Muzeum Narodowego w Szczecinie zlokalizowaną na Wałach Chrobrego.