Po II wojnie światowej wszystkie budynki dawnych wrocławskich muzeów zostały zniszczone. Jednym z mniej zniszczonych był gmach dawnej Rejencji czyli Zarządu Prowincji Śląskiej i ten obiekt wybrano na siedzibę powołanego w 1947 roku muzeum. Wzniesiony on został w latach 1883-1886 i był pierwszym gmachem rządowym w Niemczech zaprojektowanym w stylu neorenesansu niderlandzkiego. 

Muzeum rozpoczęło swoją działalność w 1948 roku poczatkowo jako „Państwowe”, po 1950 roku „Śląskie”, a w 1970 zyskało miano „Narodowego”.

Obecnie Muzeum Narodowe we Wrocławiu posiada dwa Oddziały: Panorama Racławicka i Muzeum Etnograficzne.

Budynek główny kryje w sobie kilka wystaw stałych, należą do nich:
„Sztuka śląska XIV–XVI w.”
„Sztuka polska XVII–XIX w.”
„Sztuka europejska XV–XX w.”
oraz wystaw czasowych:
„Marek Oberländer i Jan Lebenstein. Totemiczny znak figury ludzkiej”
„Skarb Średzki. Czasy wielkiej zarazy”
„Katedralna Madonna Cranacha”

W soboty wstęp bezpłatny na wystawy stałe.